昆明医科大学本科生团队探索三阴性乳腺癌治疗新路径

　　近日，昆明医科大学一支由“00后”本科生组成的科研团队，在导师严飞指导下，依托云南省乳腺癌精准医学重点实验室平台，围绕三阴性乳腺癌(TNBC)高表达的肿瘤驱动因子EphA2.成功构建了靶向该靶点的双价纳米抗体，为这一“最凶险乳腺癌”的治疗提供了新方案。

　　三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2三个常规靶点，无法采用内分泌治疗或HER2靶向治疗，面前临床一线治疗方案为化疗药物联用PD-1抑制剂，疗效欠佳，副作用显著。EphA2在TNBC中高表达，但其作为跨膜蛋白，在原核表达系统中难以正确折叠，纯化难度极高。团队历时两年，先后攻克蛋白制备、纳米抗体筛选和分子结构优化等一系列技术难关，首次在动物实验层面系统验证了双价纳米抗体靶向EphA2的可行性与抗肿瘤效果。

　　研究过程中，团队反复尝试不同表达载体和纯化条件，耗时数月获得足量高质量重组EphA2蛋白。针对传统噬菌体展示筛选周期长、成本高的痛点，引入isPLA-seq高通量筛选技术，无需动物免疫，成本仅为传统方法的5%，周期缩短近40%。在获得单价纳米抗体后，团队创新构建双价纳米抗体，实现“双点锚定”，亲和力提升3.16倍。细胞与动物实验初步证实，该双价纳米抗体能有效抑制肿瘤增殖、诱导凋亡，并提升化疗敏感性，且对心肝脾肺肾等主要器官无明显毒副作用。

　　目前，该研究成果已亮相3场由中国抗癌协会主办的国家级学术会议，在第十二届“挑战杯”云南省大学生创业计划竞赛中斩获特等奖佳绩。展望未来，团队将持续推进深化研究，希望该研究成果早日惠及广大患者，以青年创新力量为“健康中国2030”添砖加瓦。